剧情接续前作，叙述爱丽丝在经历"生化危机3：劫后余生"事件后，持续在病毒肆虐僵尸横行的世界流浪，引领各地的幸存者寻找庇护。当她来到破败的洛杉矶时，陷入被僵尸包围的保护伞公司总部，并与克里斯与克莱尔并肩作战……
